硫酸軟骨素的應用及前景分析
硫酸軟骨素(Chondroitin sulfate,簡稱CS)是共價連接在蛋白質上形成蛋白聚糖的一類糖胺聚糖。CS廣泛分布于動物組織的細胞外基質和細胞表面,糖鏈由交替的葡萄糖醛酸和N-乙酰半乳糖胺(又稱N-乙酰氨基半乳糖)二糖單位組成,通過一個似糖鏈接區連接到核心蛋白的絲氨酸殘基上。目前CS提取的主要來源是鯊魚、牛、豬、雞的軟骨。
CS在醫學上主要的應用途徑是作為治療關節疾病的藥品,與氨基葡萄糖配合使用,具有止痛,促進軟骨再生的功效,可以從根本改善關節問題。CS對角膜膠原纖維具有保護作用,能促進角膜創傷的愈合,滲出液的吸收及炎癥的消除。通過進一步降解和結構修飾,CS還可以治療神經性頭疼、三叉神經痛、冠心病、心絞痛、心肌缺氧、心腦血管疾病、關節痛、動脈粥樣硬化及肝炎等癥。此外CS還具有抗凝和抗血栓形成的作用,也可用于因鏈霉素引起的聽覺障礙和肝臟功能受損的輔助治療以及高血脂的輔助治療。CS還可以作為保健品、食品中的添加劑,具有增強人體體質及抗病菌、美容、抗衰老等作用。改善聽力和肌膚干燥。在體內可抑制小腸對脂質和葡萄糖的吸收以達到減肥作用。
目前國內CS的生產企業主要有18家。其中如煙臺東城生化、嘉興恒杰生物、青島綠萃生物、青島九龍生物、中化(青島)實業等公司都是主要的CS生產企業。多年來,CS一直是醫藥類的小品種,產銷量小。2000年以后,CS用途在不斷擴大,市場需求趨旺,我國生產和出口量逐年大幅增長,現已成為生化藥物的第三大出口品種,發展前景看好。
盡管國內CS原料藥生產已經具備了一定的規模,但不難發現終端產品仍然比較單一,雖然有片劑、注射液、滴眼液、膠囊等多種劑型,但均為較老的品種。而且大量CS用于食品添加劑等中低端產品上市,近年來始終沒有以CS為主要活性成份的新藥上市。而歐盟僅去年一年就有兩個CS為主要活性成分的新藥,作為抗風濕藥物上市。
除了藥品以外,CS寡糖標準品同樣大量依賴進口。作為附加值較高的產品,標準品的生產雖然對技術要求較高,同時也能帶來巨大的經濟效益。近年來,一些以海洋糖類為主要研究目標的科研機構已經開始嘗試進行CS寡糖標準品制備。但是CS中根據其硫酸化位點不同,同時含有CSA、CSC、CSD、CSE以及2,4-雙硫酸化軟骨素,2,4,6-三硫酸化軟骨素等多種成份。
傳統的CS寡糖標準品的制備多是對所提取的CS多糖進行酶法降解,之后在利用分離技術對特定硫酸化位點的軟骨素寡糖進行逐一分離純化。但不同硫酸化位點的CS寡糖因含量不同,分離純化的難度不同,價格差異很大。以CS二糖標準品為例,CSD和CSE的二糖由于含量較低,其標準品價格是CSA和CSC二糖的五倍以上。
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